追踪阿尔茨海默病成因,百年历程再出发  | Yasemin Saplakoglu

阿尔茨海默病通常从细微的健忘开始,等到认知障碍明显时,脑内损伤往往已难以逆转。长期占据主流的淀粉样β蛋白级联假说,把脑内斑块视为病因核心,并推动了数十年的药物研发,但多数临床试验未能证明有效。最近lecanemab在Ⅲ期试验中显示可减缓认知衰退,再度点燃争论,却也因效应有限和安全性问题难以证明斑块假说成立。围绕这一进展,科研界开始重新重视细胞内部功能紊乱等替代解释,认为病因可能比“斑块致病”复杂得多。配合早期病理发现、研究史回顾和患者家庭经历,内容呈现出这一领域从单一解释转向多模型探索的过程,也让读者看到,寻找真正成因仍是开发有效治疗的关键。

正文

长期以来,阿尔茨海默症的主流理论一直主导着研究方向。如今,一些替代性解释终于开始受到应有的重视。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,以下称AD)的初期症状通常很微妙:手机找不到了、想不到要说什么,错过了日程……当患者开始为自己的健忘和认知障碍担忧,并寻求医生的帮助时,往往他们脑内的变化已经到了难以挽回的程度。这种最普遍类型的痴呆症目前并没有治愈的方法

“我们能做的事情不多,目前还没有有效的治疗方案和药物。”来自宾夕法尼亚的专攻神经退行性疾病的行为神经学家里迪·帕蒂拉(Riddhi Patira)说道。

这种局面与人们的预期有所出入。

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过去,科学家们普遍认为,在脑细胞之间积聚的蛋白质斑块是引发阿尔茨海默症的罪魁祸首。然而,近期研究的焦点正在发生转变。越来越多的科学家开始关注细胞内部更为深层的功能紊乱,认为这可能才是导致该疾病的根本原因。

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